GI肿瘤患者对ICIs获得性耐药的特点及预后
【意义】随着ICIs在GI肿瘤治疗中的广泛应用，获得性耐药（AR）的发生逐渐显现。然而，ICIs AR患者的疾病进展模式和生存期尚不清楚。
【目的】旨在探讨晚期GI肿瘤患者ICIs治疗后AR的特点及预后。
【研究设计、方法与患者】队列研究，对2016年1月14日至2020年12月31日在北京大学肿瘤医院接受ICIs治疗的晚期GI肿瘤患者进行筛查。根据实体瘤疗效评价标准（v1.1），初始应答被定义为完全应答、部分应答或病情稳定超过6个月。疾病进展也基于实体瘤疗效评价标准（v1.1），初始应答后进展或死亡定义为AR。AR的寡进展定义为小于等于2个疾病部位的进展。评估GI肿瘤中AR的现状、类型及预后，并评估AR的部位和后续管理。2021年6月至8月进行了数据分析。
【干预】队列中的患者接受单纯ICI或联合治疗。
【主要终点和统计方法】OS分析采用Kaplan-Meier分析和对数秩检验。采用单变量和多变量Cox分析，以确定每个变量对预后的影响。
【结果】在1124例接受ICIs治疗的患者中，373例（33.2%）患者[男性：282例（75.6%）；中位年龄62（54~68）岁]获得初步缓解，173例（46.4%）患者[男性：137例（79.2%）；中位年龄61（54~67）岁]进展为AR。AR的进展类型多为寡进展（70.5%），而非多转移进展[38例（22.0%）]，预后良好（38.5个月 vs 14.0个月；HR：0.37；95%CI：0.18~0.74；P<0.001）。淋巴结（101例，58.4%）似乎是AR高发部位。AR后患者管理以系统治疗为主（96例，55.5%）。
【结论】寡进展是AR进展最常见的模式，而淋巴结是AR最易发生的部位。需要进一步研究来确定对AR最有利的管理方法。
ICIs在GI肿瘤治疗中广泛应用，并已成为胃癌，食管癌和肝癌等一线的标准治疗，随之而来且亟待解决的问题就是免疫治疗耐药到底是什么样的模式？我们该怎么应对？免疫治疗耐药分为原发性耐药和AR。本研究首先证实了AR模式以寡进展为最常见，且以淋巴结为主要部位，这就为下一步的治疗策略提出重要的参考。针对寡转移，我们可以有几种选择，比如在原治疗方案的基础上联合局部治疗手段，或者保持免疫治疗，更改联合用药等等。对AR的深入认识，将为最大限度发挥免疫治疗的作用提供重要的探索方向。
参考文献：
1. Fucà G, Cohen R, Lonardi S, et al. J Immunother Cancer. 2022 Feb;10(2): e004001.
3. Zhuo N, Liu C, Zhang Q, et al. JAMA Netw Open. 2022 Mar 1;5(3): e224637.
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